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沙利度胺在风湿科的研究进展

沙利度胺是德国制药商格兰泰公司二十世纪50年代推出的一种镇静剂,为谷氨酸衍生物,最早用于减轻妇女怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应有效,但是导致不少新生儿先天四肢残缺而撤回(反应停事件)。以后发现沙利度胺有新的药理作用,逐渐用于治疗其他一些疾病,例如年FDA批准用于治疗麻风病皮肤结节性红斑。目前发现沙利度胺药理作用有:镇静、免疫调节作用、抗血管新生、抗纤维化、抗增殖、抗TNF-a、诱导凋亡等作用。

1、沙利度胺治疗强直性脊柱炎:

沙利度胺治疗强直性脊柱炎为期一年的开放性临床试验,结果表明一个月奇效,3个月疗效显著,其主要临床指标均改善,显著抑制TNF-a的表达,长期应用沙利度胺治疗强直性脊柱炎安全有效。沙利度胺序贯治疗强直性脊柱炎比柳氮磺吡啶、NSAIDs的具有更高的维持缓解率。肿瘤坏死因子(TNF-a)抑制剂治疗强直性脊柱炎停药后,预先或联合使用沙利度胺对能显著降低强直性脊柱炎的病情复发。在治疗传统疗法难治的强直性脊柱炎,各项检测指标均有显著疗效。不良反应方面:困倦、便秘、口感、头晕、头皮屑;大部分均轻微并可以耐受,停药或减药后可以消退。

2、沙利度胺治疗系统性红斑狼疮皮疹

沙利度胺治疗系统性红斑狼疮皮疹的多中心研究结果显示,治疗4周,有效率达%,服用50mg/d剂量可完全缓解。而对于治疗难治性的皮损型红斑狼疮,总有效率达%。并且小剂量(50-75mg/d)维持,复发率低。在不良反应方面,大多数患者在出现不良反应后均可耐受,未见严重不良反应。

3、沙利度胺治疗白塞病血管炎:

沙利度胺治疗白塞氏病的严重复发性溃疡有效,特别对难治性患者。单药治疗白塞病后,溃疡数没有明显变化,但是最长缓解期明显延长,溃疡复发率降低。无严重不良反应,患者可耐受。

4、沙利度胺治疗类风湿关节炎(RA):

沙利度胺和甲氨蝶呤(MTX)在联合治疗RA时,两药间存在着正相加作用。

5、沙利度胺治疗肺间质纤维化(IPF):

研究表明沙利度胺(-mg/d)可显著缓解肺间质纤维化引起的咳嗽,显著改善患者特异性生活质量。

应用沙利度胺治疗的不良反应对策:

(1)致畸性,严格避孕,停药半年后怀孕;

(2)嗜睡、头昏,夜间一次性给药;

(3)便秘,多饮水,给予食物纤维或泻药;

(4)皮疹、皮肤改变,立即减量或停药;

(5)水肿,用一些利尿药,或减量甚至停药;

(6)神经性毒性,立即停药,密切监测,服用复合维生素B片、甲钴胺、维生素B12片;

(6)静脉血栓,密切监测对于高位人群给予预防剂量的阿司匹林或华法林,如出现血栓临床证据,立即开始抗凝治疗。

中华风湿病杂志

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