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德言德语揭秘之你不知道的阿司匹林

神药的诞生,注定了其不平凡。阿司匹林的问世,最早可追溯到公元前4世纪希腊希波格拉底时期,当时的医生给妊娠妇女服用柳叶煎茶来减轻分娩的痛苦。年德国化学家Hoffman通过化学修饰水杨酸,合成了高纯度的乙酰水杨酸(acetosalicylicacid,ASA),成功合成了阿司匹林。阿司匹林历经百年沉淀可谓经久不衰,已经成为医药史上三大经典药物之一。阿司匹林从剂型上也经历变化发展:从最原始植物煎煮得到的水汤剂,到粉末剂型,平片剂型,到肠溶片剂型,再到全新的阿司匹林复方制剂---铝镁匹林片(II)。全新的复方制剂阿斯德?其含81mg的阿司匹林、11mg甘羟铝和22mg的重质碳酸镁,全新复方制剂在保证了临床疗效外,还有效降低了阿司匹林对胃肠道副反应,是一种更加适用于临床的全新更安全的抗血小板治疗药物。下面,我们就一起来看阿司匹林在历史华丽转身中的各种用途,从最初的解热、镇痛和抗炎,到后面许许多多其他用途。

No.1

镇痛作用

阿司匹林最为常见的一种功效就是镇痛作用,作用机理是通过抑制前列腺素并抑制对机械性或者化学性产生反应的痛觉神经来达到止痛的效果,属于一种外周性镇痛药。阿司匹林虽然可以止痛,但是也并不是所有的痛都可止,对于慢性的钝痛效果更加明显好于锐痛的效果。

No.2

解热作用

阿司匹林具有解热作用,其作用机理是通过作用于下丘脑的体温调节中枢,让皮肤的血液循环加快,让排汗增加,来达到解热降温的效果,而且当体温降低到正常的情况之后则不会再下降。阿司匹林是治疗风湿热的首选药物,用药后发挥解热抗炎作用,使关节症状好转,血沉下降,但不能去除风湿的基本病理改变,也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显的心肌炎,一般都主张先用肾上腺皮质激素,在风湿症状控制后,使用激素之前,加用阿司匹林治疗,以减少停用激素后的反跳作用。

No.3

消炎作用

阿司匹林具有消炎的作用,但是就目前而言,其消炎的机制仍不很明确,目前推断可能是与其阻止前列腺素或者其他一些会导致身体产生炎性反应的物质分泌而达到的抗消炎效果。除风湿性关节炎外,阿司匹林也用于改善类风湿性关节炎的症状,因此对骨关节炎、强直脊柱炎、幼年关节炎以及其他非类风湿炎症的骨骼肌肉疼痛,也有缓解作用。

No.4

心血管疾病一级预防

阿司匹林是唯一推荐用于心血管病一级预防的抗栓药物,但不是所有的患者都适合用阿司匹林进行一级预防,各国指南对于推荐使用阿司匹林作为心血管疾病一级预防的目标人群略有不同。

年美国预防服务工作组(USPSTF)[1]发表了阿司匹林用于心血管疾病一级预防指南最终版,推荐10年ASCVD风险≥10%、出血风险不增加、预期寿命至少10年,且本人愿意服用阿司匹林至少10年的50~69岁成人使用阿司匹林进行心血管疾病和结直肠癌的一级预防。但60~69岁10年ASCVD风险≥10%的人群的净获益由于消化道出血风险升高及结直肠癌获益降低而减少,此类人群服用阿司匹林一级预防应个体化。

美国心脏病学院和美国心脏协会(ACC/AHA)版心血管病一级预防指南[2]推荐:①ASCVD风险较高但出血风险不增高的40~70岁成人可考虑服用小剂量阿司匹林(75~mg/d)进行ASCVD一级预防(IIb,A);②70岁以上成人不应常规服用小剂量阿司匹林(75~mg/d)进行ASCVD一级预防(III,B);③出血风险增高的任何年龄成人不应使用小剂量阿司匹林(75~mg/d)进行ASCVD一级预防(III,C)。

结合最新循证医学证据及我国国情,《阿司匹林在心血管疾病一级预防中的应用中国专家共识》[3]中推荐40~70岁成人,初始风险评估时ASCVD的10年预期风险≥10%,且经积极治疗干预后仍然有≥3个主要危险因素控制不佳或难于改变(如早发心血管病家族史),可以考虑服用小剂量阿司匹林(75~mg/d)进行一级预防(IIb,A)。

No.5

心血管疾病二级预防

阿司匹林在心血管疾病中二级预防的作用毋庸置疑。ACC/AHA冠心病双抗指南[4]推荐接受双联抗血小板治疗的患者每日阿司匹林的推荐剂量为81mg(剂量范围75~mg/d)。

《阿司匹林在动脉粥样硬化性心血管疾病中的临床应用:中国专家共识()》[5]推荐对于①稳定性冠状动脉动脉疾病患者,如无禁忌症,应长期服用阿司匹林(75~mg/d)进行治疗;②所有无禁忌的急性ST段抬高性心肌梗死患者均应立即口服水溶性阿司匹林或嚼服肠溶型阿司匹林mg,继以75~mg/d长期维持。溶栓后双联抗血小板治疗一年以及阿司匹林长期治疗;③所有无禁忌的非ST段抬高性ACS,口服阿司匹林负荷剂量,继以75~mg/d长期维持。PCI术后双联抗血小板治疗一年以及阿司匹林长期治疗。

ESC心肌血运重建指南抗栓治疗[6]建议对于无禁忌症的患者,无论治疗策略如何,推荐使用阿司匹林,维持剂量为75~mg/d。

年ESC首次提到了慢性冠脉综合征(CCS)的概念,针对这部分患者,阿司匹林仍旧是CCS二级预防的基石用药。ESC慢性冠脉综合征诊疗指南[7]推荐对既往有MI或接受过血管重建的患者,建议每日服用阿司匹林75~mg。

No.6

脑血管疾病一级预防

年美国心脏协会(AHA)/美国卒中协会(ASA)脑卒中指南推荐阿司匹林用于高风险(10年风险10%)心血管疾病(包括但不限于中风)的一级预防(Ila级推荐;证据A);还指出阿司匹林每天81mg或每隔一天mg可以有效预防女性首次中风。《中国脑血管病一级预防指南》指出对于ASCVD高风险(10年风险10%)、且出血风险低的人群,可考虑使用小剂量阿司匹林(75~mg/d)进行脑血管病的一级预防(Ⅲ级推荐,A级证据)。

No.7

脑血管疾病急性期

AHA/ASA急性缺血性卒中指南强调发病24-48小时内启用阿司匹林,并除去了起始剂量的限定(I级推荐,A级证据)。《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》指出对于不符合静脉溶栓或血管内取栓适应证且无禁忌证的缺血性脑卒中患者应在发病后尽早给予口服阿司匹林~mg/d治疗(I级推荐,A级证据);急性期后可改为预防剂量(50~mg/d)。

No.8

脑血管疾病二级预防

ASA/AHA卒中指南指出对于非心源性栓塞性缺血性卒中或TIA患者,推荐使用抗血小板药物来降低卒中再发及其他心血管事件的发生风险。阿司匹林50mg/d-mg/d单一治疗(I级推荐,A级证据);阿司匹林25mg联合双嘧达莫mg治疗(I级推荐,B级证据),每日两次;氯吡格雷75mg单一治疗(Ⅱ级推荐,B级证据)。

No.9

结直肠癌及其他肿瘤

在预防结直肠癌方面,阿司匹林同样具有一定功效,美国预防工作组(USPSTF)推荐对于预期寿命大于10年的患者,没有增加出血风险,10年心血管疾病发送风险在10%或以上的50-59岁的人群初时服用低剂量的阿司匹林进行结直肠癌的一级预防,这部分人群需要接受每天坚持服用低剂量的阿司匹林至少10年时间;

而对于年龄在60-69岁人群,10年心血管疾病发生风险在10%或以上的患者使用低剂量阿司匹林一级预防应该个体化。对于没有增加的出血风险,预期寿命大于10年,并且接受每天低剂量阿司匹林治疗至少10年的患者更可能获益。与治疗风险相比,更看重治疗获益的人群推荐启用低剂量阿司匹林预防;

针对年龄小于50岁、大于70岁的人群中进行冠心病及结直肠癌的一级预防,目前均无足够证据去评估阿司匹林的利弊。

随着研究的深入,研究者们逐渐发现阿司匹林的抗肿瘤作用不仅局限于结直肠肿瘤,其在胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、前列腺癌和肺癌的其他肿瘤疾病中都与有抗肿瘤的作用。迄今为止研究者通过对阿司匹林抗肿瘤作用的随机试验和观察实验进行Meta分析后,从询证角度更加有力证明了阿司匹林能降低癌症整体发生率,在许多恶性肿瘤中均具有抗肿瘤的作用。

No.10

其他功效

川崎病:KD是儿童时期一种急性自限性血管炎,以发热、双侧非渗出性结膜炎、口唇及口腔黏膜充血、肢端改变、皮疹和颈部淋巴结病变为临床特征,15%~25%未经治疗KD患儿可出现冠状动脉瘤或冠状动脉扩张,并可能引起缺血性心脏病或猝死。KD所致的冠状动脉病变已经成为小儿最常见的获得性心脏病。患有KD的患者均需接受抗血小板治疗,阿司匹林已作为治疗用药选择及推荐,抗炎的同时抑制及减少血栓的形成。

No.11

预防妊娠妇女子痫前期

年9月美国预防服务工作组(USPSTF)在内科学年鉴上发表了关于小剂量阿司匹林预防子痫前期的推荐声明。该指南适用于存在子痫前期高危因素、未出现子痫前期相关症状、无阿司匹林过敏史及不存在阿司匹林禁忌症的孕妇。对先兆子痫高危孕妇,指南推荐在其孕12周以后使用小剂量(81mg/d)阿司匹林预防子痫前期的发生。

年美国妇产科医师协会(AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists,ACOG)发布了“妊娠期高血压和子痫前期指南版”:具有超过一项高危因素(子痫前期病史、多胎、肾病、自身免疫性疾病、I型或II型糖尿病、慢性高血压)或超过2项中危因素(初产、年龄>35岁、BMI>30、子痫前期家族史等)的女性,建议在12周至28周间(最好在16周前)开始应用小剂量阿司匹林(81mg/d)预防子痫前期,并持续至分娩。

No.12

预防和延缓白内障

有研究证明每日服用阿司匹林可以延迟和抑制晶状体蛋白的变性,从而预防和延缓白内障的形成,延缓白内障的发生。

No.12

治疗糖尿病

阿司匹林治疗糖尿病是因为其可以促进内源性胰岛素分泌还可以促进肝糖原合成,通过这种情况来阻止肠道吸收糖分来达到稳定血糖的效果的。

No.13

治疗老年痴呆

一些研究显示,阿司匹林还被应用到治疗老年痴呆上,一般小剂量的阿司匹林就可以达到减轻老年痴呆症的效果,这是因为该药物可以促进血液流动,还可以防止血液凝固防止血栓形成,因此在一定程度上可以达到缓解老年痴呆的效果。

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参考文献

[1]FUSTERV,SWEENYJM.Aspirin:ahistoricalandcontemporarytherapeuticoverview[J].Circulation,,(7):-.[2]WICKJY.Aspirin:ahistory,alovestory[J].ConsultPharm,,27(5):-.[3]Bibbins-Domingo,K.().AspirinUseforthePrimaryPreventionofCardiovascularDiseaseandColorectalCancer:U.S.PreventiveServicesTaskForceRe

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